Il comune di San Severo è situato nell'estremo Nord della Puglia, al centro di una raggiera di strade dirette al Gargano, al Tavoliere e al Sub Appennino Dauno. Ha casello sull'Autostrada A-14 ed è servito dalla S.S. 16 Adriatica, dalla S.S. 89, dalla S.S. 100 Lucera e da due delle più importanti vie d'accesso al Promontorio Garganico: la Litoranea e la S.S. 272, la cosiddetta Via Sacra Langobardorumo Strada Francesca.

I collegamenti ferroviari sono assicurati dalle Ferrovie dello Stato e da quelle del Gargano.

San Severo è ai primi posti nel mondo per la produzione e la commercializzazione del vino. Le sconfinate risorse agricole del suo territorio hanno generato un vivace sistema di piccole e medie imprese industriali e di trasformazione dei prodotti coltivati che vengono esportati sui mercati nazionali e transnazionali, ma l'economia locale è legata all'agricoltura. Il suo vino è contraddistinto dal marchio D.O.C. (il bianco di San Severo è stato il primo vino pugliese a ottenere questo importante riconoscimento) e il suo olio dal marchio D.O.P. (olio di olive paranzane).